In Vivo Respiratory Disease and PK/PD Models

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Highly experienced in vivo team and integrated support teams

Multiple validated small animal models with option for customization

Specialized Aerosol Technology team to support the inhalation dose route

Start your discovery efficacy and early safety respiratory studies right with our lead optimization in vivo models supported by integrated teams  focusing on in vitro aerosol safetybiomarkersdiscovery bioanalysis, histology and special pathology and cell and molecular sciences. Our scientific leaders provide valuable insights based on decades of experience and are dedicated to delivering high-quality data to meet your timelines.

Key capabilities:

  • Multiple small animal models validated with clinically relevant positive control, plus bespoke model development upon request
  • BSL2 containment facilities to support pathogen (Bacterial, fungal and viral) work
  • Expertise in invasive (Flexivent, forced manouvres) and non-invasive (Plethysmography) lung function
  • Automated technology for in-life data capture including cough counting and performing Total and differential cell counts
  • Aerosol Technology team to support the inhalation dose route for novel compounds (aerosol and dry powder) and inflammatory challenges
  • Microbiology support for pathogen inoculum preparation and tissue burden end points
  • Immunoassay and immunotoxicology department to support a comprehensive local and systemic biomarker end points, including cytokine multiplexing and single plate ELISA’s, flow cytometry and other plate based assays

Respiratory Efficacy Disease PK/PD Models

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Modelo animal Especie Control positivo clínicamente relevante y MOA de compuestos de prueba probados Dianas de enfermedad Indicación terapéutica Publicación
Modelo de provocación y sensibilización con ovoalbúmina (provocación de vías respiratorias) Rata marrón de Noruega, ratón, conejillo de Indias Esteroides (sistémicos e inhalados), dexametasona, budesónida, propionato de fluticasona, PI3 quinasas Varias dianas antiinflamatorias Asma Alteraciones en mecánicas de las vías respiratorias, biomarcadores inflamatorios e histopatología pulmonar en modelo de rata de inflamación de vías respiratorias inducida por alérgenos
Modelo de provocación y sensibilización con ovoalbúmina (provocación de vías respiratorias superiores) Ratón Esteroide (dexametasona) Varias dianas antiinflamatorias Rinitis  
Modelo crónico de alergia a acáros del polvo doméstico Ratón Anticuerpos IL-5, prednisolona, inhibidor de la PDE4 (roflumilast), esteroides inhalados (budesónida) Varias dianas antiinflamatorias Asma Evaluación del tiempo en que se cursa la inflamación crónica en el modelo murino de ácaros domésticos
Modelo PK/PD de hiperplasia de células caliciformes con IL-13 Rata - Vías IL-13 para mucolíticos Fibrosis quística  
LPS neutrophil chemotaxis PK/PD model ( inhaled and systemic) Rata, ratón, conejillo de Indias Esteroides, antagonistas de PDE4, P38 MAP quinasas Quimiotaxis de neutrófilos EPOC, asma neutrofílica Marcadores agudos de infiltración pulmonar neutrofílica en el modelo LPS de primates no humanos
Modelo PK/PD LPS + FMLP inhalados Rata AZD9668, Sivelestat (inhibidores de EN) Elastasa neutrofílica EPOC  
Modelo de exposición aguda de humo de tabaco de 5, 12 y 17 días (insensible a esteroides) Ratón PDE4 (Roflumilast), PDE4 inhalado (GSK256066) Varias dianas antiinflamatorias EPOC Eficacia de un inhibidor de la PDE4 inhalado, GSK256066, suministrado con un novedoso sistema de inhalación preclínico con polvo seco en el modelo de inflamación pulmonar aguda inducida por humo del cigarrillo
Modelo de hemorragia pulmonar por elastasa neutrofílica humana Rata AZD9668, Sivelestat (inhibidores de EN) Elastasa neutrofílica EPOC, bronquiectasia  
Modelo antitusivo Conejillo de Indias Codeína Antitusivos Tos crónica/EPOC, fibrosis pulmonar)  
Modelos de broncoconstricción Conejillo de Indias Betaagonistas  (LABA) (por ej., formoterol), agonistas muscarínicos de acción prolongada (LAMA) (por ej., tiotropio) y betaagonistas/antagonistas muscarínicos combinados en dos farmacoporos (MABA) (por ej., batefenterol) Broncodilatadores (LABA, LAMA y MABA) EPOC (asma)  
Modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina Rata, ratón Pirfenidona, nintedanib Varias dianas para fibrosis pulmonar fibrosis pulmonar (FPI)

Changes in airway platelet population and morphology in a Murine model of lung fibrosis

 

Correlation of Nintedanib efficacy on fibrotic lesion deposition and lung function within a rat IPF model

 

Nintedanib attenuates lung function decline in a Bleomycin-induced rat model of pulmonary fibrosis

 

Repeat low doses of Bleomycin induces progressive changes in Murine lung mechanics associated with the development of pulmonary fibrosis

Lesión pulmonar inducida por cloro Rata N/D (indicación de medicamento huérfano) Lesión pulmonar química Exposición a químicos  
Modelo de inflamación pulmonar viral H1N1 Ratón/hurón Antiinfecciosos (oseltamivir "Tamiflu") Antiinfecciosos o lesión pulmonar inducida por virus Enfermedad infecciosa/lesión pulmonar/exacerbaciones de EPOC Evaluación de carga viral y evolución temporal de inflamación pulmonar en un modelo murino de infección por virus de la influenza H1N1 (PR8)
Modelo de infección pulmonar y lesión pulmonar por Pseudomonas aeruginosa Ratón Anti-infectives antibiotics/anti-inflammatory/mucolytis Antiinfecciosos o lesión pulmonar inducida por bacterias Enfermedad infecciosa/fibrosis quística/exacerbaciones de EPOC  
Aspergillus alérgico Ratón Antiinfecciosos (antifúngicos) Antifúngicos o lesión pulmonar inducida por alergia Aspergilosis alérgica  

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