Covance ahora se llama Labcorp Drug Development

Somos una compañía global que innova para millones —juntos—, y seguimos trayéndole más avances médicos superiores.

Más información

Modelos preclínicos de mieloma múltiple

Fecha: 2017

Autores: Erin Trachet y Maryland Rosenfeld Franklin

Conferencia sobre Neoplasias Hematológicas de la AACR

Póster: Modelos preclínicos de mieloma múltiple


 

Introducción y antecedentes

  • Multiple myeloma is a clonal B cell malignancy characterized by the accumulation of terminally differentiated, antibody-producing plasma cells in the bone marrow that is invasive and drug resistant. Patients are generally asymptomatic until very late state disease. There are few preclinical models that recapitulate human disease. En este trabajo evaluamos el modelo MM.1S humano y el modelo 5TGM1 murino.
  • El modelo MM.1S proviene de una mujer afroamericana de 42 años de edad y se ha documentado que expresa CD25, CD38, CD52 y CD59. También expresa el receptor de glucocorticoides y es sensible a la dexametasona.
  • El 5TGM1 es un modelo singeneico generado del ratón C57BL/KaLwRij que está predispuesto a desarrollar varios trastornos proliferativos de células B monoclonales.

Resultados y conclusiones

  • MM.1S(pMMP-LucNeo) humano
  • Crecimiento agresivo y fiable visto tanto en ratones SCID beige como en ratones NSG. En el ratón NSG más inmunodeficiente, la enfermedad progresa más rápido con un 50 % de supervivencia por 30 días vs. ~45 días en el ratón SCID beige.
  • La expresión de CD138 es una característica distintiva de las células plasmáticas y las células de mieloma múltiple. En un estudio con ratones NSG determinamos, por citometría de flujo, que el >85 % del portal (gate) CD45- en la médula ósea era de CD138+ en el día 21 del estudio, lo que sugiere un prendimiento significativo de las células tumorales dentro de la médula ósea.
  • La optimización del modelo MM.1S en ratones NSG lo convierte en un modelo atractivo para las nuevas terapieas CAR-T, TCR y otras terapias celulares.
  • 5TGM1-luc murino
  • Crecimiento agresivo y fiable tanto en la cepa C57/KaLwRij singeneica como en las cepas de ratones NIH III (bg/nd/xid) inmunodeficientes. La evolución de la enfermedad se comporta de manera similar en ambas cepas de ratones, con una cantidad significativa de células tumorales ubicadas en la columna y los huesos largos.
  • Este modelo es apto para probar inmunoterapias y otras clases de fármacos.

Conversemos

Contáctenos