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786-o-pmmp-lucneo-a-model-for-renal-cell-carcinoma

Fecha: septiembre de 2016
Autor: Erin Trachet | Asesora Científica Sénior, Oncología / Gerente Sénior, Desarrollo de Propuestas


El cáncer de riñón generalmente se presenta en personas mayores y la edad promedio de diagnóstico es a los 64 años. El cáncer de riñón es uno de los diez tipos de cáncer más comunes en Estados Unidos, con un riesgo de vida general de aproximadamente el 1,6 por ciento. La forma más común de cáncer de riñón es el carcinoma de células renales (CCR), que representa el 90-95 por ciento de todos los casos. Lamentablemente, los pacientes no presentan síntomas hasta los estadios avanzados de la enfermedad, lo cual les deja opciones limitadas de tratamiento. Debido al mal pronóstico, con una tasa de sobrevida del ocho por ciento a 5 años en pacientes con una enfermedad avanzada (estadio IV), se necesitan modelos preclínicos predictivos para evaluar las opciones de tratamiento de manera fiable. Si bien los modelos de xenoijertos subcutáneos son valiosos, no permiten capturar la complejidad del cáncer que crece en el tejido de origen. Los modelos ortotópicos ofrecen una vía no solo para evaluar la respuesta al tratamiento, sino también el impacto sobre el tejido de origen y el microentorno del tejido, que puede tener una importancia crítica para preservar la función renal.

Figura 1: señal promedio de BLI del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico
Figura 2: porcentaje de sobrevida del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico

Figura 1: señal promedio de BLI del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico

Figura 2: porcentaje de sobrevida del carcinoma renal humano 786-O (pMMP-LucNeo) ortotópico

In an effort to address this unmet need, we have developed an orthotopic RCC model, 786-O (pMMP-LucNeo) through implantation into the sub-renal capsule. Esta línea celular fue transfectada con luciferasa, lo que permite el monitoreo de la enfermedad y la respuesta a través de imagenología de bioluminiscencia (BLI). Evaluamos la actividad anticancerígena del sunitinib en ratones con tumores 786-O. Si bien el tratamiento no logró producir ninguna actividad de gran importancia clínica, hubo una diferencia cuantificable entre los grupos de control y los grupos tratados con sunitinib. Con el tiempo, descubrimos que el crecimiento tumoral de este modelo es reproducible y fiable, con lo cual es útil para probar terapias novedosas contra el CCR.

Figura 3a: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Control de medio
Figura 3b: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Sunitinib 60 mg/kg PO, QDX28

Figura 3a: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Control de medio

Figura 3b: imágenes representativas de la evolución de la enfermedad - Sunitinib 60 mg/kg PO, QDX28


Referencias

 
El cuidado y uso de animales se ejecutó de conformidad con las normativas de bienestar animal en un centro acreditado por la AAALAC con revisión y aprobación de protocolo del IACUC.

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