La Audacious Goals Initiative (AGI) para medicina regenerativa es un programa administrado por el National Eye Institute (NEI), cuyo objetivo es encontrar nuevas terapias para enfermedades oculares que todavía son difíciles de tratar. La degeneración macular relacionada con la edad es una de las principales causas de la pérdida de la vista en los Estados Unidos, y afecta al 2,5% de la población, principalmente a personas mayores de 50 años.

En este informe se analizan los cambios reglamentarios para el 2020 en las pautas1 y recomendaciones de la FDA de EE. UU. comparados con las pautas de la EMA2 de la UE y la PMDA3 de Japón para evaluaciones de interacción farmacológica (DDI) in vitro. El cambiante panorama reglamentario Desde 1997, los organismos reguladores como la FDA, EMA y PMDA avalan el uso de estudios de metabolismo in vitro para evaluar la posible DDI de nuevas entidades químicas (NEQ). En los últimos 10 años, sin embargo, el progreso científico se ha dado muy rápido, impulsado por modelos in vitro sofisticados y programas predictivos in silico.

La FDA hace poco aprobó las pautas reglamentarias actualizadas para interacciones entre fármacos (DDI). En este seminario virtual se abordará cómo seguir las pautas de la FDA, diseñar estudios in vitro, interpretar los datos y evaluar las posibles interacciones entre fármacos, usando tanto modelos estáticos como de farmacocinética con base fisiológica (PBPK). También compartiremos nuestras interpretaciones, ya que los organismos reglamentarios recomiendan distintos métodos para calcular las posibles DDI, entre ellos modelos estáticos y de PBPK. La coadministración de varios fármacos podría llegar a causar una interacción entre fármacos (DDI) en la que un fármaco altere la exposición de otro, dando como resultado ya sea una falla terapéutica o un riesgo para la vida del paciente. Los estudios in vitro son clave para evaluar posibles DDI porque son rentables, más rápidos y pueden ayudar a comprender los mecanismos de DDI y generar indicaciones para la ejecución de un ensayo clínico (los ensayos clínicos no se deben usar para evaluar posibles DDI por sus altos costos, largos plazos y consideraciones éticas, pero deben usarse para confirmar posibles DDI recomendadas a partir de estudios in vitro y modelos correspondientes).

El síndrome de liberación de citocinas (CRS), también conocido como tormenta de citocinas, es una respuesta inflamatoria sistémica causada por complicaciones derivadas de una enfermedad, una infección o un efecto adverso de una terapia biológica. Los síntomas clínicos de una tormenta de citocinas constituyen una liberación masiva de una potente combinación de citocinas proinflamatorias en el sistema circulatorio general, que puede producir daños graves en varios órganos, insuficiencia orgánica o, potencialmente, la muerte. Este es un efecto secundario inmunotoxicológico altamente indeseado en el desarrollo farmacológico.